Zašto muškarci i žene različito osjećaju bol

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Zadnja izmjena: 2023-12-17 03:49

Naučnici su govorili o imunim razlikama i lekovima budućnosti.

Kanadski bihejvioralni psiholog Robert Sorge je 2009. proučavao kako životinje razvijaju osjetljivost na dodir kod kroničnog bola. Da bi se to postiglo, u jednom eksperimentu, šape miševa su izbodene finim dlačicama.

Mužjaci su odmah povukli šape, dok se činilo da ženke ne osjećaju ništa. Ovo je zbunilo istraživače. Nastavili su eksperimente sve dok nisu došli do zaključka da je takva reakcija posljedica potpuno različitih puteva osjetljivosti na bol kod muškaraca i žena.

Obično su samo mužjaci miševa korišteni u studijama bola. Vjerovalo se da bi fluktuacije u nivou ženskih hormona nepotrebno komplicirale rezultate. Sorge je bio jedan od onih koji se nisu pridržavali ovog pravila.

Imamo različite puteve za osjetljivost na bol

Osjećamo bol kada receptori u našoj koži, mišićima, zglobovima ili organima registruju potencijalno opasan osjećaj. Na primjer, visoka temperatura ili oštećenje tkiva. Oni šalju signal duž perifernih nerava do kičmene moždine, a zatim do moždane kore, koja te signale tumači kao "boli!"

Iako izvana sav bol izgleda isto, ne može se pretpostaviti da su isti procesi uključeni u njegovo nastajanje.

Bol je višestruka. Postoji hitna reakcija na nešto vruće ili oštro, a postoji i kronična bol koja ne nestaje ni nakon što ozljeda zacijeli. Manifestira se kao preosjetljivost na podražaje koji obično ne izazivaju bolne senzacije.

To je bio slučaj sa Sorgeovim miševima. Godine 2009. on i Jeffrey Mogil, bihejvioralni neurolog, proučavali su hronični bol uzrokovan upalom. Oni su u kičmenu moždinu miševa uveli molekulu lipopolisaharida, jedne od komponenti bakterijskih stanica.

Molekul je privukao pažnju mikroglije - imunih ćelija nervnog sistema. Ali upala se javila samo kod muškaraca - kod ženki mikroglija nije bila aktivirana. Upravo zbog te razlike mužjaci su bili toliko osjetljivi na trnce sa finim dlačicama, a činilo se da ženke to nisu primijetile.

Sorge i Mogil su tada ozlijedili išijatični nerv kod miševa oba pola. To je rezultiralo kroničnim bolom, koji se obično javlja kada je sistem za detekciju bola u tijelu oštećen ili ne radi. I muškarci i žene postali su preosjetljivi na dodir. Ali razlike su i dalje bile tu.

U prethodnom eksperimentu otkriveno je da kod muškaraca mikroglija igra važnu ulogu u percepciji boli. A ako su blokirani, osjetljivost na bol se smanjuje. Ali to nije slučaj sa ženkama. Koliko god su istraživači blokirali svoju mikrogliju, osjetljivost na bol je ostala visoka. Ispostavilo se da u njihovim tijelima iza hroničnog bola stoji još jedna komponenta imunog sistema - T-limfociti.

Sorge je ovo testirao na ženama sa sličnim oštećenjem živaca, ali nedostatkom T-limfocita. I one su postale preosjetljive na dodir finih dlačica, ali se sada mikroglija uključila u percepciju bola. Odnosno, životinje su prešle na "muški" tip osjetljivosti na bol.

Ako je aktivnost mikroglije bila blokirana kod ovih ženki, reakcija je nestala - baš kao i kod mužjaka. A kada su naučnici ubrizgali T-limfocite natrag u ženke, one su prestale da koriste mikrogliju - vratile su se na "ženski" tip.

Testosteron utiče na percepciju

Postavlja se pitanje: šta kontroliše prebacivanje između različitih puteva osetljivosti na bol. Istraživači već dugo pripisuju razliku u percepciji bola estrogenu. Ovaj hormon kontroliše formiranje materice, jajnika i mlečnih žlezda, a takođe reguliše menstrualni ciklus. Estrogen može povećati i smanjiti bol ovisno o koncentraciji u tijelu.

Ali testosteronu se u prošlosti posvećivalo malo pažnje.

Graveov rad jasno ukazuje da je testosteron taj koji mijenja puteve bola. Kada su on i Sorge kastrirali mužjake miševa (što je snizilo nivo testosterona), životinje su reagovale na isti način kao i ženke. A kada su naučnici ubrizgali testosteron ženkama i kastriranim mužjacima, put osjetljivosti na bol prešao je na "mušku" verziju, odnosno uključivao je mikrogliju.

Mnogo je teže testirati kako funkcioniraju putevi bola kod ljudi, ali prve informacije se pojavljuju. Neurofarmakolog Ted Price otkrio je da kod ljudi na percepciju bola utiču i imunološke ćelije. On i njegove kolege proučavali su nervno tkivo pacijenata sa rakom kod kojih je tumor zahvatio kičmenu moždinu.

Nervi koji su izrezani muškarcima pokazali su znakove upale uzrokovane imunološkim stanicama, makrofagima. Po funkciji su slične mikroglijama. Kod žena, same nervne ćelije i kratki lanac aminokiselina koje stimulišu rast nervnog tkiva igraju važniju ulogu u percepciji bola. To sugerira da muškarcima i ženama mogu biti potrebni različiti lijekovi.

Lijekovi djeluju drugačije na nas

U 2018, Price je otkrio da lijek za dijabetes metformin smanjuje broj mikroglije oko senzornih neurona u kičmenoj moždini. A također i činjenica da blokira preosjetljivost na bol samo kod mužjaka miševa, ali ne pomaže ni na koji način ženkama.

Price je iznio hipotezu koja objašnjava takve razlike: metformin ulazi u nervni sistem uz pomoć proteina, koji se u većim količinama eksprimira u muškim ćelijama. Povećanje doze metformina ne pomaže ženama jer lijek ne može ući u nervno tkivo.

Međutim, povećanje doze pomaže u drugom slučaju - s morfijumom.

“I ženkama i ženkama glodara općenito je potrebna veća doza morfija za ublažavanje boli nego mužjacima”, kaže Anne Murphy, neuroznanstvenica sa Državnog univerziteta Georgia u Atlanti. Ona je jedna od rijetkih istraživačica koja je dugo proučavala rodne razlike u percepciji bola.

Godine 2017. ona i njene kolege otkrile su da je mikroglija takođe odgovorna za različite efekte morfijuma. Morfin otupljuje bol blokiranjem neurona u području mozga koje se zove periakveduktalna siva tvar (WWS). Ali također može aktivirati mikrogliju u ovom području, što neutralizira analgetički učinak. To je upravo ono što se dešava ženkama pacova, jer one imaju aktivniju mikrogliju u WWS od mužjaka.

U Murphyjevom eksperimentu, svim pacovima je davan morfij, a zatim su počeli zagrijavati površinu ispod stražnjih nogu životinja. Kako ženke pacova imaju više mikroglije u WWS-u, imale su više upalnih procesa u ovoj oblasti.

Kao rezultat toga, njihova osjetljivost na bol se povećala i povukli su šape brže od mužjaka koji su primili istu dozu supstance. Kada su istraživači eliminisali efekat morfijuma na mikrogliju, muškarci i ženke su počeli da reaguju na isti način na bol.

A razlika u djelovanju lijeka nije samo kod miševa.

Već postoji barem jedan lijek na tržištu koji različito djeluje na muškarce i žene. Ovo je lijek za prevenciju migrene objavljen 2018. Uključuje antitijela na kokalcigenin, protein koji igra važnu ulogu u razvoju napadaja. Poznato je da žene češće pate od migrene – njih je tri puta više nego muškaraca sa ovom bolešću.

Price je proveo eksperiment s kokalcigeninom. Ovu supstancu je ubrizgao u dura mater miševa. Kod ženki vjeverica je izazivala simptome slične migrenama: naborale su se, a lica su im postala preosjetljiva na dodir. Muškarci, s druge strane, nisu razvili simptome.

To znači da njihove migrene mogu biti uzrokovane drugim faktorima. Lekovi koji blokiraju kokalcigenin verovatno nisu toliko efikasni za muškarce. Ali tokom kliničkih ispitivanja lijeka, ovo nije testirano.

A ovo je prilično česta situacija. Klinička ispitivanja lijekova obično uključuju muškarce i žene, ali ih nema dovoljno da se napravi razlika. Moguće je da su neki lijekovi protiv bolova koji nisu uspjeli u ispitivanju bili uspješni ako su testirani s obzirom na spolne razlike.

I to bi se trebalo odraziti na proizvodnju lijekova protiv bolova

Farmaceutske kompanije danas nude iste lijekove za sve, ali to bi se moglo promijeniti. Još uvijek je prilično teško stvoriti lijekove posebno za jedan ili drugi spol. U ranim fazama kliničkih ispitivanja sigurnost je najvažnija, zbog čega kompanije isključuju žene u reproduktivnom dobu. Kao rezultat toga, lijekovi se najčešće testiraju kod muškaraca i žena nakon menopauze.

Ali čak i ako se lijekovi razvijaju odvojeno za muške i ženske puteve osjetljivosti na bol, to možda neće biti dovoljno. Tokom života, ljudi mogu trebati različite lekove protiv bolova, u zavisnosti od fluktuacija u hormonalnim nivoima. Osim toga, pol osobe se ne uklapa uvijek u potpunosti u kategoriju muškaraca ili žena. Određuje ga kombinacija faktora: genetika, anatomski razvoj, nivo hormona.

Svaki od ovih faktora može uticati na to koji je lijek protiv bolova pravi za osobu.

Do sada se vrlo malo zna o mehanizmima bola kod ljudi koji se ne uklapaju u binarni rodni sistem. U jednoj studiji, naučnici u Italiji su anketirali transrodne učesnike koji su bili podvrgnuti hormonskoj terapiji. 11 od 47 osoba koje su prešle s muškog na žensko prijavilo je početak simptoma boli. Šest od 26 prelazaka od žene do muškarca prijavilo je da je njihov osjećaj boli smanjen nakon uzimanja testosterona.

Sada naučnici nemaju dovoljno rezultata, a većina zaključaka je zasnovana na istraživanjima na glodarima. Međutim, oni sugeriraju da će lijekovi budućnosti uzeti u obzir individualne karakteristike potrošača. Mogil smatra da putevi osjetljivosti na bol, a time i izbor lijeka protiv bolova u budućnosti, zavise od nivoa hormona. Kod ljudi sa nivoom testosterona iznad određenog praga aktivira se „muški“put osetljivosti na bol. A za one čiji je nivo ovog hormona ispod granice, to je „žensko“.